非诺贝特胶囊（II）

非诺贝特

0.2g

供成人使用用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（Ⅱa 型）、内源性高甘油三酯血症、单纯型（Ⅳ型）和混合型（Ⅱb 和Ⅲ型），特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。在服用过程中应继续控制饮食。目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。

配合饮食控制，该药可长期服用，并应定期监测疗效。口服，本品每日仅需服用一粒，与餐同服。当胆固醇水平正常时，建议减少剂量。

儿童禁用。

与其他贝特类药物合用时，有报道出现过肌肉功能失调（弥散性疼痛，触痛感，肌无力）和少见的严重的横纹肌溶解症。这些不良反应在停药后大多可逆转。如果感到肌肉疼痛，疼痛肌肉敏感，肌肉无力，立即与医生取得联系，因为有时肌肉问题是很严重的。其它较少发生，中等程度的不良反应也有报道：胃或肠道消化功能失调，如消化不良；转氨酶升高；有报道偶见过敏性皮肤反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹，或光敏反应，在一些病例中即使停药几个月，当皮肤暴露于阳光或人工紫外线后，仍会出现红斑，丘疹，花斑疹和湿疹。目前尚无长期对比研究对不良反应进行全面评估，尤其是患胆结合石的危险性。

在下列情况中，此药物禁止使用：对非诺贝特过敏者禁用；肝功能不全者；肾功能不全者（详见警告部分）；已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物，尤其是酮洛芬时，会出现光毒性或光敏反应；与其他贝特类药物合用（详见药物相互作用部分）；儿童禁用；该药通常不建议与 HMG-COA 还原酶抑制剂联合使用（详见药物相互作用部分），在哺乳期也不应使用（详见孕期与哺乳期部分）。

如果在服用几个月（3-6 个月）后，血脂未得到有效的改善，应考虑补充治疗或采用其他方法治疗。一些病人可出现转氨酶升高，通常为一过性的。就目前所知，这些似乎表明：在治疗的最初 12 个月，每隔 3 个月全面检查转氨酶浓度；当 ASAT 和 ALAT 升高至正常值的 3 倍以上时，应停止治疗。在与口服抗凝剂合用时，应密切监测凝血酶原的浓度，以 INR 表示（详见药物相互作用部分）。

本品为一种新型制剂，含有 200 mg 高生物利用度非诺贝特。非诺贝特可降低血清胆固醇 20-25%，降低甘油三酯 40-50%。胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分（VLDL 和 LDL），并且通过降低总胆固醇/HDL 胆固醇比率取得的（该比率在动脉粥样化高脂血症中升高），从而改善了血浆中胆固醇的分布。高胆固醇和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实，低水平的 HDL 可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高与心血管疾病危险性增大有联系，此外甘油三酯可能还参与动脉粥样硬化过程和血栓形成。长期有效的治疗（显著降低胆固醇），可使血管外胆固醇的沉积（结节性黄瘤）有明显消退，甚至完全消除。在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸降低 25%。非诺贝特治疗增加 apoA1、降低 apoB，从而改善 apoA1/apoB 比率，该比值被认为是动脉粥样硬化的危险指标。动物研究和人体临床研究表明，非诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低 ADP，花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。非诺贝特通过激活 PPARα（过氧化酶增殖体激活受体α），激活脂解酶和减少载脂蛋白 CⅢ合成，使血浆中脂肪降解和甘油三酯清除明显增加。

本品为微粒化制剂，与非诺贝特常规制剂相比，具有高的生物利用度。非诺贝特在血浆中未发现原型存在，主要代谢产物为非诺贝特酸。通常服用后 5 小时可达最大血浆浓度。同一病人连续治疗，其血药浓度水平是稳定的。若本品与餐同服，可增加吸收。非诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密，可从蛋白结合部位取代维生素 K 拮抗剂，加强抗凝效果（详见药物相互作用部分）。非诺贝特酸在血液中消除半衰期约为 20 小时。该药主要从尿中排泄，几乎所有代谢产物在 6 天内从体内排除。非诺贝特主要以非诺贝特酸的形式消除，还有其葡糖醛酸衍生物。单剂量和多剂量给药药代动力学研究表明，非诺贝特无蓄积效应。血液透析不会消除非诺贝特酸。

在使用剂量超过 45 mg/kg 时发现了小鼠和大鼠肝脏的肿瘤和/或肝细胞癌，在此剂量下同样发现大鼠胰腺腺泡细胞瘤和腺癌，在长期应用 60 mg/kg 的大鼠睾丸发现了间质细胞瘤。致癌研究结果显示，应用非诺贝特治疗的啮齿动物的肿瘤发生率分别在 3 个器官明显增加：肝脏（肿瘤和肝细胞癌）、胰腺（腺泡细胞瘤和腺癌）和睾丸（间质细胞瘤）。大鼠和小鼠的毒性研究结果显示：过度的过氧化氢酶刺激会引起毒性反应出现。这种变化仅在小啮齿动物出现，其它动物标本中尚未发现。且与人类的治疗无相关性。下列实验结果证实非诺贝特无潜在的致突变作用：艾姆斯实验（Ames test）、小鼠淋巴组织瘤实验、染色体畸变实验以及不定期的 DNA 合成实验等。生殖研究表明：非诺贝特无致畸作用，但当使用孕妇毒性剂量时，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。当大鼠使用剂量为 75 mg/kg/天以上时，会出现延迟分娩和减少出生后存活率。

浙江国镜药业有限公司

浙江国镜药业有限公司