非那雄胺片

非那雄胺。化学名称:N 叔丁基-3 一氧代-4-氮杂-5-雄-1-烯-17-酰胺

5 mg。

本品适用于治疗已有症状的良性前列腺增生症（BPH）：改善症状。降低发生急性尿潴留的危险性。降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。

口服。推荐剂量：每次 5 毫克（1 片），每天 1 次，空腹服用或与食物同时服用均可。

本品不适用于儿童。儿童用药的安全性和有效性资料还未确定。

非那雄胺具有良好的耐受性，不良反应多轻微、短暂。

发生率 ≥ 1% 不良反应的，主要是性功能受影响（阳痿、性欲减退、射精障碍）、乳房不适（乳腺增大、乳腺疼痛）和皮疹。该品使用一年的不良事件的发生率如下（括号内为安慰剂对照组），使用该品二至四年累计的发生率呈下降趋势。阳痿：8.1%（3.7%）。性欲减退：6.4%（3.4%）。精液量减少：3.7%（0.8%）。射精障碍：0.8%（0.1%）。乳腺增大：0.5%（0.1%）。乳腺疼痛：0.4%（0.1%）。皮疹：0.5%。产品上市后报道的其它不良反应包括：瘙痒感、风疹及面唇部肿胀等过敏反应和睾丸疼痛。实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用非那雄胺的患者前列腺特异抗原（PSA）水平降低的情况。服用非那雄胺或安慰剂的患者中，其它标准实验室参数没有差别。

本品不适用于妇女和儿童。

对本品任何成份过敏者。妊娠和可能怀孕的妇女。

一般注意事项使用本品前应排除与良性前列腺增生（BPH）类似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狭窄、膀胱低张力、神经源性紊乱等。非那雄胺主要在肝脏代谢，肝功能不全者慎用。肾功能不全患者不需调整给药剂量。对前列腺特异抗原(PSA)及前列腺癌检查的影响非那雄胺治疗前列腺癌未见临床疗效。非那雄胺不影响前列腺癌的发生率。也不影响前列腺癌的检出率。建议在接受非那雄胺治疗前及治疗一段时间之后定期做前列腺检查，如直肠指诊、其它的前列腺癌相关检查（包括 PSA）。非那雄胺可使前列腺增生患者（或伴有前列腺癌）血清 PSA 浓度大约降低 50％。在评价 PSA 数据且不排除伴有前列腺癌时，应考虑非那雄胺会使前列腺增生患者的血清 PSA 水平降低。应谨慎评价使用非那雄胺治疗的患者的 PSA 水平持续增高，包括考虑非那雄胺治疗的非依从性。药物/实验室检查相互作用对 PSA 水平的影响。血清 PSA 浓度与患者年龄和前列腺体积有关，而前列腺体积又与患者年龄有关。当评价 PSA 实验室测定结果时，应考虑接受非那雄胺治疗的患者 PSA 水平降低的事实。大多数患者，在治疗的第一个月内 PSA 迅速降低，随后 PSA 水平稳定在一个新的基线上。治疗后基线值约为治疗前基线值的一半。因此，用非那雄胺治疗六个月或更长的典型患者，在与未经治疗男性的正常 PSA 值相比较时 PSA 值应该加倍。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

非那雄胺（5 mg）单剂量口服，生物利用度为 63%（34～108%），其生物利用度不受食物影响。血药浓度于服药后 1～2 小时达峰值，Cmax 为 37 ng/ml（范围 27～49 ng/ml）。

平均稳态分布容积为 76L（范围为 44～96L），血浆蛋白结合率约为 90%。多剂量口服后有少量缓慢蓄积。连续服用非那雄胺（5 mg/d）17 天，45～60 岁年龄组受试者多剂口服后血药浓度比单剂口服后血药浓度高出 47%，在 70 岁以上年龄组受试者其血药浓度比单剂口服时高出 54%；平均谷浓度在两年龄组分别为 6.2 ng/ml 和 8.1 ng/ml。另一项研究表明，年龄平均 65 岁的服用非那雄胺（5 mg/d）一年以上的良性前列腺增生症（BPH）患者，平均谷浓度为 9.4 ng/ml。非那雄胺可通过血脑屏障。在健康受试者使用非那雄胺 6～24 周精液中检出的浓度 0～10.54 ng/ml。

非那雄胺主要在肝脏通过细胞色素 P450 酶 3A4 代谢，其两个主要代谢产物，在非那雄胺对 5α—还原酶的抑制活性中仅起很少部分作用。

非那雄胺血浆清除率为 165 ml/min，血浆平均消除半衰期为 6 小时（范围为 3～16 小时），男性单剂量口服给予14C-非那雄胺后，给药剂量的 39% 从尿液中以代谢产物的形式排泄，总量的 57% 从粪便中排泄。70 岁以上的老人非那雄胺的终末半衰期为 8 小时（6～15 小时）。

未进行药代动力学研究。

没有可利用的女性药代动力学资料。

尽管清除率减低，但无实际临床意义，老年人用药无需进行剂量调整。

未进行种族人群的药代动力学研究。

肾功能不全者无需进行剂量调整。伴有慢性肾功能障碍（肌酐清除率在 9～55 ml/min 范围内）的病人，单剂量给予14C-非那雄胺后的 AUC、Cmax 以及 t1/2与健康志愿者没有差别，部分正常时由肾脏排泄的代谢产物从粪便中排泄。因此出现代谢产物粪便排泄增加，而相应的尿液排泄减少。

未进行肝功能不全患者的药代动力学研究，但非那雄胺主要经肝脏代谢，肝功能不全者慎用。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

鲁南贝特制药有限公司