马来酸多潘立酮片

本品主要成份为马来酸多潘立酮。化学名称：5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧代-1 H-苯并咪唑-1-)丙基]哌啶-4-]-2,3-二氢-1 H-苯并咪唑-2-(Z)-丁烯二酸

分子式：C22H24ClN5O2，C4H4O4分子量：542.0

每片含马来酸多潘立酮 12.72 mg（相当于多潘立酮 10 mg）。

用于缓解恶心、呕吐症状。

成人日 3 次，一次 10 mg，每日不得超过 40 mg；35 kg 以下儿童每日口服最多三次，每次 0.25 mg/kg 体重；35 kg 以上儿童每日口服最多三次，每次 10 mg。

儿童应避免过量，需慎用。体重小于 35 kg 的儿童避免服用本品。药物过量可起神经系统不良反应，应谨慎。

很常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 且<1/10）；少见（ ≥ 1/1000 且 1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 且<1/1000）；非常罕见（<1/10000），包括个别病例。1. 免疫系统非常罕见：过敏性休克、过敏症状（皮疹、皮肤发红、呼吸困难、颜面浮肿、口唇浮肿等），血管神经性水肿、过敏反应2. 内分泌、生殖系统及乳腺动物实验发现疑似脑干的内分泌功能失调导致乳腺刺激、性周期的延迟。人体服用本品罕见：催乳素水平升高、男性乳腺发育、乳腺肿胀、乳汁分泌过度、溢乳和闭经3. 精神系统非常罕见：焦虑、神经质、意识障碍4. 神经系统非常罕见：锥体外系障碍、痉挛、嗜睡、头痛5. 消化系统偶见腹泻、便秘、腹痛、腹部压迫感，罕见口渴、胸痛、恶心、呕吐、腹胀，非常罕见一过性肠痉挛6. 循环系统罕见心悸。未知：心源性猝死、室性心律失常、QTc 间期延长、扭转型室性心动过速7. 皮肤及皮下组织非常罕见：荨麻疹、瘙痒、皮疹8. 检查非常罕见：肝功能异常有报道日剂量超过 30 mg 和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于 60 岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高

下列患者禁用对本品的成分过敏的患者；机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者；分泌催乳素的垂体瘤（催乳素腺瘤）、嗜铬细胞瘤、乳癌患者；与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长 QTc 间期的 CYP3A4 酶强效抑制剂（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用患者。合并服用延长 QT 间期药物的患者；中、重度的肝功能不全患者；存在心脏传导异常如 QTc 间期延长的患者；电解质紊乱（低钾血症、高钾血症、低镁血症）的患者；患有潜在心脏疾病（如心衰）的患者；本品含乳糖，乳糖不耐受、半乳糖不耐症（galactose intolerance）、Lapp 乳糖分解酶缺乏症（Lapp lactase deficiency）或者葡萄糖-半乳糖吸收障碍（glucose-galactose malabsorption）等遗传疾病患者。

1. 本品主要在肝脏代谢，轻度肝功能不全患者慎用，中重度肝功能不全患者禁用。2. 肾功能不全或尿潴留患者应慎用。严重肾功能不全患者（血清肌酐>6 mg/100 mL），本品的消除半衰期由 7.4 小时增加到 20.8 小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于极少数原形药物经尿排泄，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服用次数减为 1-2 次/日，同时剂量酌减。需延长治疗的患者，应定期接受检查。3. 流行病学研究显示，多潘立酮增加严重的室性心律失常或者心脏猝死的风险。该研究发现该不良反应常发生在每天服药剂量大于 30 mg 或者年龄大于 60 岁的患者，因此上述患者服药前应咨询医生。本品可增加室性心律失常的风险，因此 QTc 间期延长等心脏传导阻滞、电解质紊乱（低钾血症、高钾血症、低镁血症）、充血性心力衰竭、心动过缓患者应禁用本品。电解质紊乱和心动过缓可引起心律失常，如出现心律失常相关的症状或体征应停止用药，并咨询医生。

本品是外周多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增强胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。

口服后迅速吸收，1 小时后血药浓度达峰。多潘立酮的 Cmax、AUC 值在 10-20 mg 剂量范围内呈比例增加。一天 4 次（每间隔 5 小时）重复给药 4 天后，多潘立酮的 AUC 蓄积 2-3 倍。正常的受试者饭后服用多潘立酮后生物利用度增加，但胃肠疾病患者应在饭前 15-30 分钟服用。胃酸分泌减少影响本品吸收。合并使用西咪替丁和碳酸氢钠时口服生物利用度降低。肝损伤：对于中度肝功能不全患者（Pugh 评分 7-9，child-pugh 分级 B），与健康受试者相比，本品的 AUC 和 Cmax 分别为 2.9 倍和 1.5 倍。游离分数增加 25%，终端消除半衰期从 15 小时延长至 23 小时。根据 Cmax 和 AUC，与健康受试者相比，轻度肝功能不全患者的全身暴露量稍降低，蛋白结合率和终末半衰期不变。尚未对严重肝损伤患者进行研究。重症或者严重的肝功异常患者禁用本品。肾损伤：严重肾功能不全患者（肌酐清除率 ＜ 30 mL/min/1.73m2）中，本品的消除半衰期从 7.4 小时增加到 20.8 小时，但血药浓度低于健康受试者。极少量原形药物（约 1%）通过肾脏排出，因此不需要调整单次给药剂量。但对于重复给药的患者，应根据肾功能损伤程度调整给药次数和剂量。

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